Oppdatering: Tvillinger som ble utsatt for kontroversiell behandling av sjeldne sykdommer, døde

Familien Hempel, avbildet da tvillingene Addi (venstre) og Cassi (andre fra høyre), som begge hadde Niemann-Pick type C, var rundt 11 år gamle. Chris Hempel (til høyre) sier tvillingene gikk bort i løpet av 27 minutter etter hverandre.

HUGH AND CHRIS HEMPEL

Oppdatering: Tvillinger som ble utsatt for kontroversiell behandling av sjeldne sykdommer, døde

Av Meredith WadmanJul. 18, 2019, 16:30

* Oppdatering 18. juli, 16.30: Hempel-tvillingene, Addi og Cassi, døde 4. juli. De var 15 år gamle. De døde i løpet av få minutter fra hverandre og vi er fylt av så mye sorg, moren deres, Chris Hempel, skrev i en e-post til Science Insider.

Hun skrev at døtrene hennes hadde blitt innlagt på Renown Regional Medical Center i Reno, Nevada, 29. og 30. juni, etter at de utviklet arbeid med pust og høye temperaturer. Årsaken, viste det seg, var et aggressivt virus som hadde invadert lungene. Selv om Niemann-Pick type C (NPC) ikke var med på deres dødsberetninger, var Vis sikkert deres underliggende NPC-sykdom en medvirkende faktor, skrev Hempel. [T] arving av lungesystemer var allerede svekket av NPC.

Hempel og mannen hennes, Hugh, var banebrytende for den eksperimentelle bruken av et sukkermolekyl, 2-hydroksypropyl- -syklodextrin, som en behandling for den sjeldne genetiske sykdommen, og vant en medfølende godkjenning fra USA fra Food and Drug Administration for bruk i tvillingene. I januar 2018 saksøkte de flere selskaper som var involvert i å utvikle en kommersiell behandling; påstandene deres inkluderer kontraktsbrudd, tyveri av forretningshemmeligheter og urettferdig berikelse. Hempels 'advokat 11. juli la inn en anmodning om en forsinkelse i saksgangen i den amerikanske tingretten i Maryland for å gi Hempels tid til å sørge. Men Chris Hempel skrev at de planlegger å presse på "kraftig" med det søksmålet.

Her er vår forrige historie fra 9. november 2018:

En behandling for Niemann-Pick type C (NPC), en ekstremt sjelden og til slutt dødelig nevrodegenerativ sykdom, utførte ikke noe annerledes enn placebo i en sentral studie med 56 barn og ungdommer, kunngjorde selskapets sponsor tirsdag. Forvirrende, men sykdommen utviklet seg ikke verken i behandlingen eller placebogruppene i løpet av den 1-årige studien, sier selskapet. Normalt forverres tilstanden, et resultat av nedsatt kolesterolmetabolisme, ubønnhørlig og forårsaker tap av balanse, svelgevansker, anfall og kognitive funksjonshemninger.

Medikamentet, VTS-270, et smultringformet sukkermolekyl kalt en cyclodextrin, "viste ikke en statistisk signifikant adskillelse fra placebo, " sa Steven Romano, konserndirektør for Mallinckrodt Pharmaceuticals og forskningsdirektør for investorer på en konferansesamtale tirsdag. "Men viktigst nok, at [pasienter i de aktive eller placebo-armene i forsøket] ikke viste sykdomsprogresjon som man hadde forventet i den neurodegenerative tilstanden i løpet av 52 ukers observasjon." Legemidlet ble gitt ved spinalinjeksjon i cerebrospinalvæsken, som sirkulerer til hjernen.

Nyheten - og måten Mallinckrodt, som har sitt amerikanske hovedkvarter i St. Louis, Missouri, ga den - kom som et sjokk for familier i NPC-samfunnet, som fikk vite om det da investorer begynte å twitre om det. (Selskapet sendte e-post et brev til NPC-sykdomsgrupper på tirsdag. Mallinckrodt, hvis aksje er børsnotert, la til i en uttalelse som ble sendt til Science at sikkerhetslovene hindret selskapet i å varsle pasienter før.)

Will Evans, en familieutøver i Leeds, Storbritannia, er styreleder for veldedighetsorganisasjonen Niemann-Pick UK. Hans 11 år gamle sønn, Sam, var i både en tidligere prøve for å bestemme en sikker dose av stoffet og i den siste rettssaken. "Mange familier, inkludert vår, har investert flere dyrebare år i denne rettsaken - med å ta barna våre hver uke til forsøkssteder for å gjennomgå invasive prosedyrer - og over hele samfunnet har det blitt hengt så mye håp om resultatene av denne rettssaken, " sier Evans. For disse familiene å motta denne nyheten via rapporteringen av en økonomisk samtale på Twitter er utrolig skuffende og sårende. Det har forårsaket enorm opprør for mange familier. ”

"Det er ødeleggende nyheter, " tilføyer Chris Hempel fra Reno, Nevada, hvis tvillingsdøtre, Addi og Cassi, 14, har fått ryggmargsinjeksjoner av cyclodextrin i 8 år på en medfølende bruk godkjent av den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) . Hun sier at behandlingen hjalp døtrene til å gjenopprette hørsel og stabiliserte svelgene, selv om andre symptomer har blitt verre. “Som vi vet av vår egen erfaring og andre fra pasientmiljøet, er det barn som reagerer på syklodextrinbehandling. Det er klart de siste resultatene er forvirrende og skaper mange spørsmål rundt hvordan den kliniske studien ble designet. ”

Noen forskere som studerer ekstremt sjeldne sykdommer som NPC, sier at forsøkets resultater antyder at bruk av tradisjonelle dobbeltblinde, randomiserte kontrollerte studier kan ganske enkelt være upassende for slike forhold, noe som fører til vanskelig å tolke resultater som dagens. Vanskeligheten med å registrere pasienter, sier de, kan forhindre at tradisjonelle studier har tilstrekkelig statistisk kraft til å oppnå forhåndsdefinert statistisk betydning, selv når forsøksmiddelet faktisk er effektivt.

Marc Patterson, en barneurolog ved Mayo Clinic i Rochester, Minnesota, som har drevet NPC-forskning og pleiet NPC-barn i 30 år, sier: Dette er et skuffende resultat, men et veldig viktig. Spørsmålet jeg har er: Er det virkelig slik at denne agenten ikke er effektiv, eller er resultatet konsekvensen av en prøveutforming som i ettertid kan ha vært bedre?

Patterson hevder at stoffet, som viste positive resultater i mus- og kattemodeller av sykdommen, kan virke hos noen barn, men ikke andre, og at faktorer som lengden på den nåværende rettssaken 1 år i løpet av en sykdom som kan være sakte progressive kan ha maskert slike suksesser. Han argumenterer også for at FDA bør vurdere å innstille et annet bar når man vurderer terapier for ekstremt sjeldne, individuelt varierende sykdommer som NPC, slik som at effektivitet hos et gitt barn kan defineres ved å sammenligne sykdomsprogresjon under studien med samme barn ```` rate rate rate rate prior prior prior prior prior prior prior prior prior prior prior prior prior prior prior prior prior prior prior prior prior prior prior prior prior prior prior prior prior prior prior prior prior prior prior prior prior prior prior prior

Romano fortalte investorene at selskapet hadde forventet både barna som fikk ryggmargsinjeksjoner av det aktive stoffet hver 2. uke i et år, og de som fikk svindel, placeboinjeksjoner en tredjedel av de i 56-pasientstudien ville forverres under rettssaken, men at barna som mottok stoffet ville forverres saktere. Selskapet studerer tall data tilgjengelig for oss, la han til, for å prøve å forstå om og hvordan stoffet fremdeles kan gi resultater som ville vinne FDA-godkjenning. For eksempel vil selskapet se på data fra det Romano kalte a et stort antall av enkelte pasienter som er blitt behandlet gjennom FDA medfølende bruksprogrammer. Og den vil vurdere data fra et pågående, open-label stadium i forsøket, der alle pasienter som deltok og som ønsker å fortsette å motta medisininnsprøytninger.

Vi trenger å se på de åpne behandlingspasienter og se om det er noen forskjell som gradvis påløper i løpet av den ytterligere behandlingsperioden, sa Romano.

VTS-270 har vært et av de mest lovende medikamentene som ble hyrdet av National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS), en del av National Institutes of Health (NIH) i Bethesda, Maryland. NCATS samarbeidet med Vtesse, et bioteknologiselskap i Gaithersburg, Maryland, som finansierte det for å bringe stoffet gjennom en første klinisk studie ved NIH Clinical Center. Da Vtesse mindre enn 2 år senere hadde flyttet legemidlet inn i den nye, sentrale prøven, pekte benk-til-sengekanten på stoffet s raske fremgang som en vint gevinst for pasienter eksempel på hvordan det amerikanske biomedisinske byrået kan utvikle medisiner i de tidligste stadiene til det punktet hvor industrien overtar dem.

I mars 2017 ble privateide Vtesse kjøpt for 200 millioner dollar av det globale biofarmasøytiske selskapet Sucampo Pharmaceuticals. Åtte måneder senere, i desember i fjor, ble Sucampo kjøpt opp av Mallinckrodt for 1, 2 milliarder dollar i kontanter. Mallinckrodt s pressemelding den dagen erklærte at oppkjøpet, blant annet, boltrer rørledningen vår i sjeldne sykdommer med VTS-270. ”